Une étude révèle que le CBD et le CBG pourraient contribuer à inverser la stéatose hépatique

De nouvelles recherches suggèrent que les phytocannabinoïdes CBD et CBG pourraient jouer un rôle dans le traitement de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), communément appelée stéatose hépatique.

Publiée dans le British Journal of Pharmacology, l’étude a révélé que le cannabidiol (CBD) et le cannabigérol (CBG) amélioraient les marqueurs de santé métabolique et réduisaient l’accumulation de graisse dans le foie de souris souffrant d’obésité d’origine alimentaire. Ces résultats mettent également en évidence des mécanismes biologiques jusqu’alors inconnus par lesquels ces composés dérivés du cannabis pourraient protéger la fonction hépatique.

Le CBD et le CBG améliorent les marqueurs métaboliques liés à la MASLD

La MASLD est un problème de santé mondial associé à l’obésité, à l’insulinorésistance et aux troubles métaboliques. Cette maladie se caractérise par une accumulation excessive de graisse dans le foie, pouvant à terme entraîner une inflammation, une fibrose et de graves lésions hépatiques.

Dans le cadre de cette étude, les chercheurs ont soumis des souris mâles à un régime riche en graisses pendant 14 semaines afin de provoquer un dysfonctionnement métabolique et une stéatose hépatique. Les animaux ont ensuite été traités pendant quatre semaines par des injections de CBD ou de CBG.

Les résultats ont montré des améliorations métaboliques significatives chez les souris ayant reçu les cannabinoïdes. Les deux composés ont contribué à normaliser la glycémie, à améliorer la sensibilité à l’insuline et à réduire les lipides circulants tels que les triglycérides et le cholestérol.

Les chercheurs ont également observé une réduction de la stéatose hépatique, c’est-à-dire l’accumulation de graisse à l’intérieur des cellules hépatiques. L’analyse microscopique du tissu hépatique a confirmé que les animaux traités au CBD ou au CBG présentaient nettement moins de gouttelettes lipidiques que les souris non traitées.

Ces changements se sont produits sans différences significatives en termes de consommation alimentaire, d’activité physique ou de dépense énergétique totale, ce qui suggère que ces améliorations étaient dues aux effets métaboliques directs des phytocannabinoïdes.

Un nouveau mécanisme expliquant comment les cannabinoïdes influencent le métabolisme hépatique

Au-delà des améliorations métaboliques, la recherche a mis au jour un mécanisme jusqu’alors inconnu expliquant comment le CBD et le CBG influencent le métabolisme énergétique du foie.

Au lieu d’augmenter les voies métaboliques classiques telles que l’oxydation des acides gras ou l’activité mitochondriale, les cannabinoïdes semblaient orienter le foie vers un système alternatif de régulation énergétique impliquant la créatine et la phosphocréatine.

L’analyse métabolomique a révélé des niveaux significativement plus élevés de ces molécules dans le foie des souris traitées. Parallèlement, l’activité de la créatine kinase, l’enzyme responsable de la régulation du cycle créatine-phosphocréatine, était nettement accrue.

Ce système agit comme un réservoir d’énergie cellulaire, aidant les cellules à maintenir des niveaux d’énergie ATP stables pendant le stress métabolique. Selon les chercheurs, l’activation de cette voie pourrait permettre aux cellules hépatiques de mieux gérer les besoins énergétiques tout en faisant face à une surcharge lipidique.

Il est important de noter que l’étude a montré que ces effets se produisaient indépendamment du système endocannabinoïde, ce qui indique que le CBD et le CBG pourraient exercer des effets bénéfiques sur le métabolisme par des voies non réceptrices.

Réduction des graisses nocives et amélioration du nettoyage cellulaire

L’analyse lipidomique a également montré que le CBD et le CBG ont considérablement remodelé le profil lipidique du foie.

Les cannabinoïdes ont réduit les taux de triglycérides et de céramides, deux classes de lipides fortement associées au dysfonctionnement métabolique et à la résistance à l’insuline. Parallèlement, ces composés ont augmenté les taux de phospholipides et d’acides lysobisphosphatidiques (LBPA), des molécules impliquées dans le transport intracellulaire des lipides.

L’augmentation des LBPA était particulièrement notable car ces lipides jouent un rôle clé dans le système endolysosomal, le mécanisme cellulaire chargé de décomposer et de recycler les molécules.

Une analyse plus approfondie a confirmé que le CBD et le CBG rétablissaient l’activité des cathepsines, des enzymes responsables de la dégradation des protéines au sein des lysosomes. Chez les souris atteintes de stéatose hépatique, ces enzymes sont généralement inhibées, ce qui altère la capacité de la cellule à traiter et à éliminer les accumulations de lipides nocifs.

En rétablissant l’activité des cathepsines et en améliorant la fonction lysosomale, les cannabinoïdes semblent réactiver les processus de nettoyage cellulaire du foie, aidant ainsi l’organe à éliminer les graisses en excès et les déchets métaboliques.

Des résultats prometteurs, mais des études chez l’homme restent nécessaires

Si ces résultats mettent en évidence le potentiel thérapeutique du CBD et du CBG pour les troubles métaboliques hépatiques, ils restent limités à la recherche préclinique.

Les auteurs soulignent que des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les mêmes effets métaboliques se produisent chez l’homme et pour mieux comprendre la pharmacologie de ces composés.

« Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la transposabilité de ce remodelage métabolique dans la MASLD humaine, y compris l’impact de la pharmacocinétique des phytocannabinoïdes et de la voie d’administration », ont écrit les chercheurs.

Néanmoins, cette étude vient s’ajouter à un corpus croissant de preuves suggérant que les cannabinoïdes non psychoactifs pourraient influencer la santé métabolique d’une manière qui va au-delà de leurs interactions connues avec le système endocannabinoïde.

À mesure que la recherche progresse, le CBD et le CBG pourraient à terme s’imposer comme des outils thérapeutiques potentiels pour des pathologies telles que la MASLD, l’une des maladies hépatiques les plus répandues dans le monde.