Récepteur CB1 : définition, fonctions et rôle dans les effets du cannabis

Les récepteurs CB1 sont un type de récepteurs cannabinoïdes présents dans l’organisme. Les cannabinoïdes comme le THC interagissent avec ces récepteurs pour induire certains des effets subjectifs et thérapeutiques associés au cannabis. Les récepteurs CB1, auxquels le THC se lie facilement, sont très abondants dans le cerveau, ce qui explique pourquoi vous ressentez un high lorsque vous consommez du cannabis avec du THC. Les substances chimiques naturelles produites par le corps, comme l’anandamide et le 2-AG, activent également les récepteurs CB1.

Que sont les récepteurs CB1 ?

Les récepteurs CB1 constituent une pièce d’un système biologique appelé système endocannabinoïde, dont la fonction principale est de maintenir l’équilibre de fonctionnement de notre corps – ou, plus techniquement, de maintenir l’homéostasie. Ces récepteurs CB1, qui sont abondants dans le cerveau, contribuent à réguler la communication entre les cellules au service de l’homéostasie.

Les récepteurs CB1 et les composés qui s’y lient peuvent être visualisés par l’analogie d’une serrure et d’une clé : Les récepteurs sont comme une serrure dans laquelle seules certaines clés s’insèrent ; le THC est un exemple de clé qui s’adapte à cette serrure. Lorsqu’une molécule de THC rencontre un récepteur CB1, elle active le récepteur, permettant ainsi au consommateur de ressentir les effets du THC. Sans les récepteurs cannabinoïdes, le cannabis ne pourrait pas provoquer bon nombre de ses effets caractéristiques dans l’organisme.

Que font les récepteurs CB1 ?

Les composés du cannabis comme le THC se lient aux récepteurs CB1 et les activent, ce qui nous permet de ressentir certains des effets caractéristiques du cannabis, comme l’euphorie. L’activation ou l’inhibition des CB1 en ce qui concerne la signalisation neuronale est également associée à une variété d’autres effets, notamment les sensations sensorielles, la douleur, la mémoire et la fonction de l’humeur, ainsi que la régulation du sommeil et de l’appétit.

Les cannabinoïdes du cannabis ne sont pas les seuls composés qui interagissent avec les récepteurs CB1, une substance chimique naturelle appelée anandamide se lie également aux récepteurs CB1. Si vous avez déjà fait une course un peu poussée, vous reconnaîtrez la sensation de l’anandamide qui se lie aux récepteurs CB1 dans un phénomène connu sous le nom de « high du coureur ». Un autre cannabinoïde produit dans l’organisme, le 2-AG, se lie également aux récepteurs CB1.

L’activation répétée et fréquente des récepteurs CB1 entraîne une diminution de leur expression, mieux connue sous le nom de développement d’une tolérance. C’est pourquoi nous avons tendance à ressentir moins intensément les effets du cannabis au fil du temps avec une consommation fréquente.

Quelle est la différence avec les récepteurs CB2 ?

Les récepteurs CB1 et CB2 sont les deux types de récepteurs endocannabinoïdes les plus présents dans le corps des mammifères. L’activation de ces deux types de récepteurs semble avoir des fonctions régulatrices différentes. Les récepteurs CB1 semblent jouer un rôle dans la régulation d’un large éventail de fonctions homéostatiques influençant le sommeil, l’appétit, la mémoire, l’humeur et l’expérience sensorielle, entre autres. Les récepteurs CB2 seraient impliqués dans des fonctions relatives à la signalisation de l’immunité et de l’inflammation.

Comment le CBD et le THC affectent-ils les récepteurs CB1 ?

Le THC, le cannabinoïde le plus courant dans le cannabis et principal vecteur de ses effets euphorisants, active facilement les récepteurs CB1. Cette association, qui se produit dans le cerveau et dans tout le système nerveux central, explique pourquoi le cannabis à forte teneur en THC modifie si profondément notre état d’esprit et notre expérience sensorielle.

Le CBD n’active pas directement les récepteurs CB1 : il agit comme modulateur allostérique négatif, c’est-à-dire qu’il se fixe sur un site différent du récepteur et modifie sa conformation, réduisant l’efficacité avec laquelle le THC peut l’activer. C’est pourquoi les variétés riches en CBD ou la prise simultanée de CBD peuvent atténuer les effets psychoactifs du THC, sans les bloquer totalement.

Les antagonistes CB1 : quand bloquer le récepteur

Le développement de médicaments ciblant les récepteurs CB1 a fait l’objet de recherches intenses. Le rimonabant (Acomplia), un antagoniste CB1 développé par Sanofi, a été commercialisé en Europe entre 2006 et 2008 comme traitement de l’obésité en bloquant les CB1 de l’hypothalamus pour réduire l’appétit. Il a été retiré du marché en 2008 en raison d’effets secondaires psychiatriques graves (dépression, idées suicidaires), illustration directe de l’importance des CB1 dans la régulation de l’humeur et du bien-être.

Cette mésaventure a paradoxalement renforcé l’intérêt pour les modulateurs allostériques sélectifs (qui modulent plutôt que bloquent totalement), une piste de recherche active pour des traitements sans les effets indésirables du blocage total.