Le cannabigérol contre l’obésité : une nouvelle étude révèle comment les extraits de Cannabis riches en CBG attaquent les graisses

Une étude récemment publiée dans la revue International Journal of Molecular Sciences explore le potentiel anti-obésité des extraits de Cannabis sativa à dominante CBG (cannabigérol).

La recherche, intitulée « Potentiel anti-obésité comparatif des extraits d’inflorescences de Cannabis sativa L. à dominante cannabigérol via la régulation différentielle du métabolisme lipidique dans les cellules 3T3-L1 », a été menée par des scientifiques de l’université Wonkwang et d’institutions collaboratrices en Corée du Sud. À l’aide d’un modèle de laboratoire largement reconnu pour le développement des cellules adipeuses, l’équipe a étudié comment les extraits riches en cannabigérol (CBG) affectent les voies moléculaires liées à l’obésité.

Bien que les conclusions restent limitées aux conditions in vitro, les résultats suggèrent que les extraits à dominante CBG pourraient réguler la formation des cellules adipeuses, le stockage des lipides et la dépense énergétique grâce à plusieurs mécanismes complémentaires.

L’obésité et la recherche de thérapies multi-cibles

L’obésité est un trouble métabolique chronique caractérisé par une accumulation excessive de graisse et étroitement associé au diabète de type 2, à l’hypertension et aux maladies cardiovasculaires. Les stratégies pharmacologiques existantes, telles que les bloqueurs des récepteurs CB1 ou les agonistes des récepteurs GLP-1, peuvent être efficaces, mais s’accompagnent souvent d’effets secondaires importants ou de coûts élevés.

Dans ce contexte, les chercheurs s’intéressent de plus en plus aux composés d’origine végétale capables de cibler simultanément plusieurs voies métaboliques. Le Cannabis sativa contient un large éventail de molécules bioactives, notamment des cannabinoïdes majeurs tels que le CBD et le THC, ainsi que des composés mineurs tels que le CBG, le CBC et le CBN.

Si le CBD a déjà fait l’objet d’études pour son rôle potentiel dans la réduction de la lipogenèse et la promotion de la lipolyse, les effets métaboliques du CBG sont beaucoup moins connus. La nouvelle étude tente de combler cette lacune.

Quatre extraits, un cannabinoïde dominant

Les chercheurs ont préparé quatre extraits à partir d’inflorescences de Cannabis sativa à dominance CBG, en utilisant de l’éthanol à des concentrations de 30 %, 50 %, 70 % et 99,5 %. Ceux-ci ont été étiquetés CE30, CE50, CE70 et CE99,5.

Une analyse chimique par UPLC a confirmé la présence de sept cannabinoïdes, dont le CBG et son précurseur acide CBGA comme constituants prédominants. Du cannabichromène (CBC) a également été détecté. Il est à noter que la concentration totale en CBG augmentait parallèlement à la concentration en éthanol, avec un pic dans l’extrait à 99,5 % d’éthanol.

Cette corrélation s’est avérée importante : l’extrait contenant la plus forte concentration de cannabinoïdes, le CE99,5, a systématiquement montré la plus forte activité biologique dans les expériences suivantes.

Blocage de la différenciation des cellules adipeuses

Pour évaluer l’activité anti-obésité, l’équipe a utilisé la lignée cellulaire 3T3-L1, un modèle in vitro standard pour l’étude de la différenciation des adipocytes. Ces préadipocytes peuvent être induits à mûrir en cellules stockant les graisses, imitant ainsi les aspects clés de l’adipogenèse.

Dans les quatre extraits, les chercheurs ont observé une inhibition dose-dépendante de la différenciation des cellules adipeuses. La coloration à l’Oil Red O, qui mesure l’accumulation de lipides, a révélé que le CE99.5 obtenait la plus grande suppression, inhibant la différenciation jusqu’à 62 % aux concentrations testées.

Il est important de noter que la viabilité cellulaire est restée supérieure à 90 % à la plupart des concentrations pour le CE30, le CE50 et le CE70, tandis que le CE99.5 a maintenu une viabilité acceptable à des doses modérées. Cela suggère que l’effet inhibiteur n’était pas simplement dû à la cytotoxicité.

Régulation à la baisse de l’adipogenèse et de la lipogenèse

Au niveau moléculaire, les extraits ont considérablement réduit l’expression des marqueurs clés de l’adipogenèse et de la lipogenèse.

Des gènes tels que PPARγ et C/EBPα, régulateurs principaux de la formation des adipocytes, ont été nettement régulés à la baisse après le traitement, en particulier avec le CE99.5. De même, les facteurs lipogéniques, notamment SREBP-1c et FAS, qui régissent la synthèse des acides gras, ont été considérablement supprimés.

L’analyse des protéines a confirmé ces résultats. Dans certains cas, le CE99.5 a réduit l’expression des protéines adipogéniques de plus de 80 % par rapport aux cellules différenciées non traitées.

Collectivement, ces résultats indiquent que les extraits de Cannabis sativa à dominante CBG peuvent interférer à la fois avec la formation de nouvelles cellules graisseuses et la synthèse des lipides à l’intérieur de celles-ci.

Stimulation de la lipolyse et du brunissement de la graisse blanche

Au-delà de l’inhibition de la formation de graisse, l’étude a également examiné si les extraits pouvaient améliorer la dégradation des lipides et la dépense énergétique.

Les enzymes lipolytiques HSL (lipase sensible aux hormones) et ATGL (lipase triglycéridique adipeuse), qui sont essentielles à la dégradation des triglycérides, ont été considérablement régulées à la hausse après le traitement. Dans les cellules traitées au CE99.5, les niveaux de protéines ATGL ont augmenté jusqu’à 11,7 fois par rapport aux contrôles différenciés.

Les extraits ont également augmenté les marqueurs associés au brunissement du tissu adipeux blanc, notamment l’UCP1 et le PGC-1α. Le brunissement désigne le processus par lequel les cellules adipeuses blanches adoptent les caractéristiques des cellules adipeuses brunes, devenant plus actives sur le plan métabolique et capables de dissiper l’énergie sous forme de chaleur.

Dans l’extrait le plus performant, les niveaux de protéine UCP1 ont été multipliés par près de neuf. Selon les auteurs, cette double action – réduire l’accumulation de lipides tout en améliorant leur utilisation et la thermogenèse – suggère un profil métabolique « multi-cibles ».

Le rôle du cannabigérol et l’effet d’entourage

Bien que les extraits contiennent plusieurs cannabinoïdes, les chercheurs soulignent le rôle central du CBG en tant que constituant dominant. Ils font également référence au concept d’« effet d’entourage », selon lequel plusieurs cannabinoïdes et terpénoïdes interagissent de manière synergique pour produire des résultats pharmacologiques plus larges.

Des recherches antérieures ont suggéré l’implication du CBG dans la régulation métabolique et la résistance à l’insuline, mais les études mécanistiques approfondies ont été limitées. Ces nouveaux travaux soutiennent l’idée que les formulations à dominante CBG peuvent influencer le métabolisme lipidique par une modulation coordonnée de l’adipogenèse, de la lipogenèse, de la lipolyse et des voies thermogéniques.

Cependant, les auteurs prennent soin de noter que l’extrait représente un mélange complexe. La contribution spécifique de chaque cannabinoïde mineur reste à clarifier par des recherches supplémentaires impliquant des composés isolés.

Limites des preuves in vitro

Malgré des résultats prometteurs, l’étude reste limitée à des expériences sur des cultures cellulaires. Le modèle 3T3-L1 est largement utilisé pour étudier la biologie des adipocytes, mais il ne peut pas reproduire la complexité du métabolisme de l’organisme entier.

Les chercheurs reconnaissent que des études in vivo supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la sécurité à long terme, la pharmacocinétique et les résultats métaboliques réels. Des questions subsistent également concernant le dosage optimal, la biodisponibilité et les interactions potentielles avec d’autres voies métaboliques.

Néanmoins, ces résultats contribuent à enrichir la littérature scientifique consacrée à l’étude des cannabinoïdes non intoxicants autres que le CBD, en particulier dans le contexte de la santé métabolique.

Une nouvelle orientation pour la recherche sur les cannabinoïdes ?

Alors que l’intérêt pour les cannabinoïdes mineurs ne cesse de croître, des études comme celle-ci mettent en évidence la manière dont les extraits de Cannabis sativa peuvent agir simultanément sur plusieurs cibles biologiques. Bien que la transposition clinique soit loin d’être établie, les données suggèrent que les extraits riches en CBG pourraient représenter une nouvelle piste de recherche dans le domaine de l’obésité.

Pour le secteur du cannabis, les implications sont à ce stade largement scientifiques plutôt que commerciales. L’étude ne cautionne pas de produits spécifiques ni d’allégations thérapeutiques, et ne suggère pas non plus d’application clinique immédiate.

Mais en cartographiant la manière dont les extraits à dominante cannabigérol interagissent avec les voies métaboliques lipidiques fondamentales, la recherche fournit une base pour de futures investigations, qui pourraient à terme clarifier si les cannabinoïdes mineurs peuvent jouer un rôle dans la gestion des maladies métaboliques.

Pour l’instant, dans des conditions de laboratoire, les extraits de Cannabis sativa riches en CBG ont démontré des effets mesurables et multipathways sur la biologie des cellules adipeuses.