Des scientifiques découvrent des liens génétiques entre consommation de cannabis et risque de dépendance

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Californie à San Diego (UCSD) met en lumière les facteurs génétiques qui peuvent influencer la consommation de cannabis ou le développement d’une dépendance à cette substance.

Publiée dans Molecular Psychiatry, cette étude identifie plusieurs variantes génétiques liées à l’impulsivité, aux troubles psychiatriques et aux caractéristiques physiques, ce qui permet de mieux comprendre pourquoi certaines personnes sont plus vulnérables au trouble lié à l’usage du cannabis (CUD).

Ces résultats sont basés sur une étude d’association pangénomique (GWAS) à grande échelle utilisant les données de près de 132 000 participants de la société de tests génétiques 23andMe. Les participants ont répondu à des questionnaires pour savoir s’ils avaient déjà consommé du cannabis et à quelle fréquence ils en avaient consommé pendant leurs périodes de consommation les plus intenses. Les chercheurs ont ensuite analysé les corrélations biologiques et génétiques afin d’identifier des schémas communs à l’ensemble des populations.

Selon Sandra Sanchez-Roige, professeure agrégée de psychiatrie à l’UCSD et l’une des principales auteures de l’étude, « si la plupart des personnes qui essaient le cannabis ne développent pas de trouble lié à la consommation de cannabis, certaines études estiment que près de 30% d’entre elles le feront ».

Selon elle, comprendre les bases génétiques de ces comportements précoces pourrait aider à identifier les personnes les plus à risque et ouvrir la voie à des stratégies préventives ou thérapeutiques.

Les gènes qui influencent le comportement et le fonctionnement du cerveau

L’équipe de l’UCSD a identifié deux régions génétiques clés associées à la consommation de cannabis au cours de la vie : CADM2 (molécule d’adhésion cellulaire 2) et GRM3 (récepteur métabotropique du glutamate 3). Ces deux gènes jouent un rôle essentiel dans la communication et le développement des neurones du cerveau.

CADM2, déjà connu pour son implication dans la signalisation des cellules nerveuses, a été associé à l’impulsivité, à l’obésité et même aux métastases cancéreuses. Il a également été démontré qu’il influençait la fréquence de la consommation de cannabis, ce qui suggère que les mêmes voies neuronales qui affectent le comportement impulsif pourraient également contribuer à des niveaux de consommation plus élevés.

GRM3, quant à lui, régule la communication entre les neurones et favorise la plasticité cérébrale à long terme. Des variations de ce gène ont déjà été associées à la schizophrénie et au trouble bipolaire, ce qui pourrait expliquer le chevauchement des mécanismes biologiques entre la consommation de cannabis et certaines troubles psychiatriques.

« En étudiant les fondements biologiques qui expliquent pourquoi une personne peut consommer du cannabis et développer ensuite un trouble, nous découvrirons quelque chose de fondamental qui pourra déboucher sur de nouveaux traitements », a déclaré Sanchez-Roige.

Son collègue, Abraham A. Palmer, a déclaré que ces associations ne signifient pas que le cannabis cause la schizophrénie ou d’autres maladies mentales. « C’est simplement que certaines voies biologiques peuvent être communes au cannabis et à la schizophrénie« .

Implications génétiques et sociales plus larges

Au-delà des gènes individuels, l’étude a révélé plus de 40 variantes génétiques supplémentaires liées à la consommation de cannabis au cours de la vie, dont 29 n’avaient jamais été associées auparavant à des traits liés au cannabis. Ces facteurs génétiques se sont avérés recouper ceux liés à la consommation de substances, aux troubles de l’humeur, à l’anxiété et même à des marqueurs de santé physique tels que les caractéristiques des globules rouges et la vulnérabilité aux maladies infectieuses.

Palmer a noté : « Nous savons depuis des décennies que les facteurs génétiques influencent la décision des gens d’essayer ou non des drogues, la fréquence à laquelle ils les consomment et le risque qu’ils en deviennent dépendants. Les outils génétiques tels que les GWAS nous aident à identifier les systèmes moléculaires qui relient la consommation de cannabis au fonctionnement du cerveau et au comportement. »

Cependant, les experts soulignent que la génétique seule ne permet pas de prédire la dépendance.

Wayne Kepner, chercheur en toxicomanie à l’université de Stanford qui n’a pas participé à l’étude, explique que la dépendance est « profondément influencée par le contexte, le stress et l’environnement social ». Il a ajouté qu’aucun gène unique, ni même aucun groupe de gènes, ne peut expliquer pourquoi certaines personnes développent une dépendance alors que d’autres n’en développent pas.