Autisme et cannabis : les résultats du premier essai contrôlé par placebo sur le NTI164

Un extrait de cannabis riche en CBDA a donné des résultats encourageants dans le cadre d’un essai clinique contrôlé par placebo mené auprès d’enfants et d’adolescents atteints de troubles du spectre autistique (TSA).

Connu sous le nom de NTI164, ce traitement expérimental est désormais passé en phase 3, la société australienne de biotechnologie Neurotech International ayant annoncé l’administration de la première dose à un participant dans le cadre de son étude à plus grande échelle, baptisée « Beyond Harmony ».

Cette décision fait suite à la publication de l’essai HARMONY de phase II/III dans la revue à comité de lecture Neurotherapeutics. Cette étude randomisée en double aveugle a comparé le NTI164 à un placebo et a mis en évidence des différences statistiquement significatives concernant son critère d’évaluation principal ainsi que plusieurs mesures du fonctionnement adaptatif, de l’anxiété et du comportement social.

Ces résultats proviennent d’un essai clinique relativement restreint et de courte durée. Ils offrent toutefois un premier aperçu contrôlé d’une formulation qui diffère considérablement des produits à dominante CBD plus couramment étudiés dans la recherche sur les cannabinoïdes.

Qu’est-ce que le NTI164, cet extrait de cannabis riche en CBDA ?

Le NTI164 est un extrait de cannabis oral standardisé à spectre complet, développé à partir de variétés exclusives de Cannabis sativa. Sa caractéristique la plus distinctive réside dans son profil cannabinoïde.

Le produit à l’étude se compose de 62% d’acide cannabidiolique (CBDA) et de 14% de cannabidiol (CBD), accompagnés de quantités bien plus faibles de CBGA (0,44 %), de CBDV (0,06 %) et de THC (0,08 %).

Cette composition fait du NTI164 avant tout une formulation riche en CBDA, plutôt qu’une préparation conventionnelle à dominance CBD. L’étude publiée décrit le produit comme associant du CBDA, du CBD et des cannabinoïdes mineurs à des teneurs extrêmement faibles en THC.

Dans le cadre de l’étude HARMONY, l’extrait a été administré par voie orale deux fois par jour. Les participants ont commencé par une dose de 5 mg/kg/jour, qui a été progressivement augmentée jusqu’à une dose maximale tolérée cible de 20 mg/kg/jour.

Quels ont été les résultats concrets de l’essai HARMONY contrôlé par placebo ?

L’essai a recruté 61 participants atteints d’un TSA de niveau II ou III, ce qui correspond à des besoins d’accompagnement modérés à sévères au sein de la population étudiée. Cinquante-quatre d’entre eux ont mené à bien la phase en double aveugle de huit semaines et ont été inclus dans l’analyse principale, répartis entre le NTI164 et le placebo. Leur âge moyen était légèrement supérieur à 12 ans.

Le critère d’évaluation principal était l’échelle Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), une échelle à sept points évaluée par le clinicien et mesurant la gravité globale de la maladie.

Au bout de huit semaines, la différence ajustée entre le NTI164 et le placebo était de -1,65 point (IC à 95 % : -2,29 à -1,01 ; p < 0,001). Selon les chercheurs, l’effet estimé correspondait à une amélioration d’environ une catégorie sur l’échelle CGI-S.

Des différences ont également été observées sur l’échelle Vineland-3, qui évalue le fonctionnement adaptatif. Par rapport au placebo, le groupe NTI164 a enregistré des différences statistiquement significatives en matière de communication, d’autonomie fonctionnelle, de socialisation et de score global du composite de comportement adaptatif.

Les résultats concernant la réactivité sociale étaient plus mitigés. Des différences significatives ont été observées pour la cognition sociale, ainsi que pour les intérêts restreints et les comportements répétitifs. Les améliorations observées en matière de conscience sociale et de communication sociale n’ont pas atteint le seuil de signification statistique, tandis qu’aucune différence n’a été détectée pour la motivation sociale. Le score global au SRS-2 a manqué de peu le seuil conventionnel de signification statistique, avec une valeur de p = 0,055.

L’anxiété s’est améliorée selon plusieurs mesures, mais tous les critères d’évaluation n’ont pas été positifs

L’étude HARMONY a également examiné les symptômes émotionnels et comportementaux à l’aide de plusieurs questionnaires remplis par les aidants.

Sur l’échelle d’anxiété, de dépression et d’humeur (ADAMS), des différences statistiquement significatives en faveur du NTI164 ont été constatées pour l’humeur dépressive, l’évitement social, l’anxiété générale et les comportements compulsifs. Le score total de l’ADAMS différait également de manière significative de celui du placebo. Ce ne fut toutefois pas le cas pour les comportements maniaques/hyperactifs.

Un questionnaire distinct, spécifique à l’anxiété liée à l’autisme, a donné un résultat tout aussi nuancé. L’incertitude et l’anxiété de séparation se sont significativement améliorées par rapport au placebo, tandis que l’anxiété de performance et l’excitation anxieuse n’ont pas atteint le seuil de signification statistique. Le score total s’en est approché, mais est resté au-dessus du seuil conventionnel, avec une valeur de p = 0,056.

Le traitement n’a pas non plus entraîné d’amélioration significative des troubles du sommeil globaux. La plupart des mesures du sommeil ne montraient que peu de différences entre les groupes, bien qu’un sous-domaine particulier ait atteint le seuil de signification statistique.

Ces résultats secondaires mitigés ont leur importance : bien que l’étude ait mis en évidence plusieurs signes encourageants, ils ne permettent pas de conclure que le NTI164 a amélioré toutes les dimensions évaluées.

Qu’en est-il de la sécurité du NTI164 ?

Les résultats en matière de sécurité se sont révélés relativement rassurants dans les limites d’une étude de huit semaines.

Au total, 41 événements indésirables sont survenus chez 26 participants au cours de la période en double aveugle. Les chercheurs les ont classés comme légers, non graves, transitoires et se résolvant spontanément ; aucun événement indésirable grave n’a été signalé.

Les événements les plus fréquemment enregistrés comprenaient des nausées, des maux de tête, des douleurs abdominales et de l’anxiété. Ils étaient répartis entre les deux groupes de traitement, tandis que les chercheurs n’ont signalé aucun changement cliniquement significatif dans les résultats de laboratoire ou les signes vitaux.

Sept des 61 participants initiaux n’ont pas mené à terme la phase en double aveugle, dont quatre qui ont arrêté le traitement en raison du goût du produit et un en raison d’une intolérance à l’huile.

Des essais plus longs et à plus grande échelle seront nécessaires pour caractériser plus en détail le profil de sécurité, en particulier si le NTI164 est destiné à une utilisation prolongée chez une population pédiatrique.

De 54 participants à un essai de phase 3 pouvant inclure jusqu’à 200 enfants

Cet essai suivant a désormais débuté. Le 21 septembre 2026, Neurotech International a annoncé que le premier participant avait reçu son traitement dans le cadre de Beyond Harmony, son étude pivot de phase 3.

Ce nouvel essai est mené sur six sites en Australie et devrait recruter jusqu’à 200 enfants atteints de TSA. À l’instar de HARMONY, il s’agit d’un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mais il utilise un protocole adaptatif permettant des modifications prédéfinies à la suite d’analyses intermédiaires tout en préservant le cadre statistique de l’étude.

Les enjeux sont donc d’autant plus importants. L’étude HARMONY fournit des résultats contrôlés prometteurs pour cet extrait de cannabis riche en CBDA inhabituel, mais la taille limitée de sa population et la durée de huit semaines de la période contrôlée par placebo laissent des questions importantes sans réponse.

Beyond Harmony va désormais permettre de vérifier si ces résultats peuvent être reproduits au sein d’un groupe nettement plus important. D’ici là, le NTI164 reste un traitement expérimental, et non un traitement établi à base de cannabinoïdes pour l’autisme.

Un extrait de cannabis riche en CBDA a donné des résultats encourageants lors d’un essai clinique contrôlé par placebo mené auprès d’enfants et d’adolescents atteints de troubles du spectre autistique (TSA).

Baptisé NTI164, ce traitement expérimental a été testé par rapport à un placebo dans le cadre de l’essai HARMONY de phase II/III, dont les résultats ont été publiés dans la revue à comité de lecture Neurotherapeutics. Les chercheurs ont fait état d’améliorations dans plusieurs domaines, notamment la gravité globale des symptômes, le fonctionnement quotidien et l’anxiété.

Ces résultats ont désormais conduit la société australienne Neurotech International à lancer un essai de phase III à plus grande échelle. Cependant, le NTI164 reste un traitement expérimental, et la première étude était de portée relativement limitée et n’a duré que huit semaines.

Qu’est-ce que le NTI164 ?

Le NTI164 est un extrait de cannabis administré par voie orale, élaboré à partir de variétés exclusives de Cannabis sativa. Contrairement à de nombreux médicaments à base de cannabis étudiés ces dernières années, il n’est pas principalement à base de CBD.

Son principal cannabinoïde est le CBDA, ou acide cannabidiolique, le précurseur naturel du CBD présent dans la plante de cannabis.

La formulation contient 62 % de CBDA, 14 % de CBD, 0,44 % de CBGA, 0,06 % de CBDV et 0,08 % de THC.

La très faible concentration en THC est particulièrement importante, car l’étude porte sur des enfants. L’article scientifique décrit le NTI164 comme un extrait à spectre complet contenant du CBDA, du CBD et plusieurs cannabinoïdes mineurs, avec des taux de THC extrêmement faibles.

Au cours de l’essai HARMONY, le NTI164 a été administré par voie orale deux fois par jour. Les doses ont été progressivement augmentées sur quatre semaines, jusqu’à une dose maximale tolérée de 20 mg/kg/jour.

Une étude contrôlée par placebo chez des enfants atteints d’autisme

L’essai HARMONY a initialement recruté 61 enfants et adolescents atteints d’autisme de niveau II ou III. Cinquante-quatre d’entre eux ont mené à bien la phase en double aveugle de huit semaines.

Les participants ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir soit le NTI164, soit un placebo, sans que les familles, les participants ou l’équipe clinique ne sachent quel traitement était administré. L’âge moyen des participants ayant terminé cette phase était d’environ 12 ans.

L’objectif principal était de mesurer les changements à l’aide de l’échelle d’impression clinique globale de gravité (CGI-S), qui permet aux cliniciens d’évaluer la gravité globale de l’état d’un patient.

Au bout de huit semaines, les chercheurs ont constaté une différence significative entre les deux groupes. La différence ajustée était de -1,65 point en faveur du NTI164, avec un p < 0,001. Selon les auteurs, cela représentait environ une amélioration d’un cran sur l’échelle CGI-S à sept points.

Améliorations en matière de communication et de fonctionnement quotidien

Les chercheurs ont également examiné la manière dont les participants géraient leurs activités quotidiennes à l’aide de l’échelle Vineland-3.

Par rapport au placebo, les enfants recevant le NTI164 ont présenté des améliorations statistiquement significatives dans plusieurs domaines, notamment la communication, les compétences de la vie quotidienne et la socialisation. Le score global du comportement adaptatif s’est également amélioré.

Les résultats concernant le comportement social étaient moins clairs.

Le NTI164 a été associé à des améliorations significatives de la cognition sociale et des comportements restreints ou répétitifs. Cependant, les différences en matière de conscience sociale et de communication sociale n’étaient pas statistiquement significatives, et les chercheurs n’ont constaté aucune différence significative au niveau de la motivation sociale.

En d’autres termes, l’essai a donné des résultats positifs sur plusieurs mesures, mais pas dans tous les domaines examinés.

Quels ont été les résultats de l’étude concernant l’anxiété ?

Certaines des différences les plus nettes ont été observées dans les mesures liées à l’anxiété et à l’humeur.

À l’aide de l’échelle d’anxiété, de dépression et d’humeur (Anxiety, Depression and Mood Scale), les chercheurs ont rapporté des différences significatives entre le NTI164 et le placebo en ce qui concerne l’humeur dépressive, l’évitement social, l’anxiété générale et les comportements compulsifs.

Un autre questionnaire spécialement conçu pour évaluer l’anxiété chez les enfants autistes a mis en évidence des améliorations significatives en matière d’incertitude et d’anxiété de séparation. D’autres mesures, notamment l’anxiété de performance et l’excitation anxieuse, n’ont pas atteint le seuil de signification statistique.

Les chercheurs ont également étudié le sommeil, mais n’ont constaté aucune amélioration significative des troubles du sommeil globaux par rapport au placebo.

Qu’en est-il des effets indésirables ?

Le NTI164 a été globalement bien toléré au cours de cet essai de huit semaines.

Les chercheurs ont recensé 41 événements indésirables chez 26 participants. Tous ont été classés comme légers, temporaires et non graves, et aucun événement indésirable grave n’a été signalé.

Les effets indésirables les plus fréquents comprenaient des nausées, des maux de tête, des douleurs abdominales et de l’anxiété. Des effets indésirables ont été observés tant dans le groupe NTI164 que dans le groupe placebo, et les chercheurs n’ont constaté aucun changement cliniquement significatif au niveau des analyses de laboratoire ou des signes vitaux.

Certains participants ont néanmoins cessé de prendre part à l’étude. Quatre se sont retirés car ils ne supportaient pas le goût du produit, tandis qu’un autre a arrêté en raison d’une intolérance à l’huile.

Le NTI164 passe désormais en phase 3

À la suite de ces résultats, Neurotech International a lancé un essai à plus grande échelle intitulé Beyond Harmony.

La société a annoncé en septembre 2026 que le premier participant avait reçu son traitement. L’étude de phase 3 se déroulera sur six sites australiens et prévoit de recruter jusqu’à 200 enfants autistes.

À l’instar de l’étude précédente, « Beyond Harmony » sera randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Elle évaluera à plus grande échelle tant l’efficacité que la sécurité du NTI164.

Les résultats de l’étude HARMONY constituent donc un premier test contrôlé important de cet extrait de cannabis riche en CBDA, mais ils ne constituent pas une preuve définitive d’efficacité. L’étude n’a porté que sur 54 participants dans son analyse principale et a comparé le NTI164 à un placebo pendant huit semaines.

L’essai de phase III, de plus grande envergure, devra désormais déterminer si ces premiers résultats peuvent être reproduits chez un groupe plus large d’enfants et si le NTI164 peut à terme devenir une option thérapeutique cliniquement validée pour l’autisme.